Unité mixte de recherche U1116 DCAC
Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
Bâtiment D, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY
Magnus BÄCK
magnus.back [at] univ-lorraine.fr
Karine BELIN
karine.belin [at] univ-lorraine.fr
L’unité mixte de recherche Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (U1116 DCAC) occupe une position leader en recherche clinique (vieillissement, télomères, insuffisance cardiaque, maladies vasculaires chroniques inflammatoires acquises et sepsis) et expérimentale dans la mécanotransduction (rigidité artérielle), les thrombophilies et l'immunoinflammation (TREM-1 et les résolvines). Elle est structurée en deux équipes : ʺRigidité vasculaire – inflammation – thromboseʺ et ʺMédecine personnalisée de l’insuffisance cardiaque et du vieillissement cardiovasculaireʺ.
L'équipe ʺRigidité vasculaire – inflammation – thromboseʺ développe trois axes pour identifier les mécanismes du vieillissement vasculaire accéléré et de l'athérothrombose :
- 1. Comprendre comment les cellules vasculaires régulent leur interaction avec la matrice extracellulaire qui confère aux artères leur fonction mécanique, en intégrant les calcifications qui accélère la rigidité artérielle.
- 2. Analyser l'interaction moléculaire entre rigidité artérielle et hypercoagulabilité, en particulier le rôle des cellules musculaires lisses vasculaires et de leurs intégrines dans la génération de thrombine.
- 3. Elucider les facteurs favorisant la transition de l'inflammation aiguë à l'inflammation chronique et comment promouvoir la résolution de l'inflammation comme nouvelle stratégie thérapeutique.
Les principaux projets spécifiques de l'équipe ʺMédecine personnalisée de l’insuffisance cardiaque et du vieillissement cardiovasculaireʺ sont les suivants :
- 1. Identifier des profils personnalisés de l'insuffisance cardiaque et du vieillissement, avec un accent sur :
- Les biomarqueurs de fibrose et d'inflammation (cardiotrophine, galectine, NGAL, miRNA, TREM-1 ...).
- Les télomères considérés comme un déterminant majeur des maladies cardiovasculaires liées à l'âge.
- Les biomarqueurs issus de l'imagerie cardiovasculaire (PET, IRM et échographie).
- 2. Développer et tester des thérapies guidées par les bioprofils pour l'insuffisance cardiaque, le vieillissement cardiovasculaire et la fragilité, à l'échelle de plusieurs organes, y compris des stratégies de transition vers la récupération pour l'insuffisance cardiaque aiguë.
Tutelle(s)
Chiffres clés de l'unité
- 29 Enseignants-chercheurs
- 5 Chercheurs statutaires
- 32 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
- 8 Personnels d'appui à la recherche
- 13/ 3 Doctorants /
Post-doctorants - 664 Publications ACL 2017-2022
Thématiques de recherche / Savoirs faire
Résolution de l’inflammation par les médiateurs lipidiques et calcifications
Les médiateurs lipidiques sont les principaux acteurs de l'inflammation cardiovasculaire au cours du vieillissement. Les leucotriènes pro-inflammatoires contribuent à l'athérosclérose et à la calcification cardiovasculaire. En revanche, d'autres médiateurs lipidiques s'opposent à l'action des leucotriènes et agissent comme signaux d'arrêt nécessaires à la résolution de l'inflammation. Ces molécules appelées médiateurs lipidiques pro-résolutifs spécifiques stimulent la sortie des leucocytes des sites d'inflammation et l'absorption des cellules apoptotiques (efferocytose). Contrairement à l'inflammation aiguë, l'inflammation chronique associée au vieillissement peut résulter d'un échec dans la résolution de l'inflammation.
Nos projets portent sur plusieurs aspects différents des médiateurs lipidiques et de la résolution de l'inflammation dand le vieillissement cardiovasculaire, en mettant l'accent sur la rigidité vasculaire, les calcifications, l'athérosclérose et les valvulopathies.
Contact(s) :
Magnus BÄCKmagnus.back [at] univ-lorraine.frTREM-1 - Plaquettes - Endothélium - Syndrome cardio-métabolique
TREM-1 stimule la production de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires par les neutrophiles et les monocytes/macrophages. Au cours de la dernière décennie, nous avons découvert le rôle clé de l'activation de TREM-1 dans le choc septique et l'infarctus du myocarde, et démontré le potentiel thérapeutique du blocage de TREM-1 pour diminuer l'inflammation et améliorer la survie. Nous poursuivons cette ligne de recherche fructueuse pour élucider rôle de TREM-1 dans la thrombose et le dysfonctionnement de l'endothélium. Nous étudions également l'implication de TREM-1 dans l'insuffisance cardiaque chronique.
Contact(s) :
Sébastien GIBOTs.gibot [at] chru-nancy.frInsuffisance cardiaque aiguë et choc cardiovasculaire
Le projet est centré sur les stratégies de transition vers la guérison permettant d'assister et/ou de protéger le cœur et les vaisseaux en ciblant la modulation du système adrénergique, considérée seule ou en association avec des techniques d'assistance. La protection cardiovasculaire peut être obtenue en partie par l'inhibition adrénergique et nous avons démontré que l'inhibition adrénergique β1 avec l'esmolol pouvait être bénéfique dans le choc septique. Ces effets immunomodulateurs sont aussi liés à l’action des β1-bloquants sur les cellules immunitaires.
Lors d'un choc septique expérimental, nous espérons déterminer si la déplétion des β1-adrénorécepteurs ou leur inhibition influencent l'infiltration pariétale des monocytes/macrophages en renforçant la différenciation des cellules Th0 en Th2 non inflammatoires. En utilisant le double KO des récepteurs β1/β2, nous testerons l’action synergique des récepteurs β1 et β2.
Contact(s) :
Bruno LEVYb.bevy [at] chru-nancy.frDynamique des télomères et vieillissement vasculaire
Le vieillissement du système cardiovasculaire tout au long de la vie est fortement impliqué dans la prévalence de maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées. Nos études ont contribué à établir les points suivants : (i) les associations entre des télomères leucocytaire (LT) courts et plusieurs maladies artérielles liées à l'âge et (ii) la LT est principalement déterminée avant l'âge adulte. La distribution des télomères (LT courte ou longue) est stable pendant la vie adulte, ce qui amène à formuler l’hypothèse que le raccourcissement des LT serait une des causes du développement des maladies liées au vieillissement.
Notre projet comprend des études transversales et longitudinales, afin de pouvoir fournir des informations à la fois sur la dynamique des télomères et sur la relation entre le vieillissement cardiovasculaire et longueur des téloméres.
Contact(s) :
Athanase BENETOSa.benetos [at] chru-nancy.frStratégies personnalisées pour prévenir, surveiller et traiter l'insuffisance cardiaque chronique
Le projet cible des mécanismes pertinents du développement de l’insuffisant cardiaque chronique, en mettant l'accent sur le rôle du dysfonctionnement rénal, des récepteurs minéralocorticoïdes (MR), de l'inflammation et des contraintes hémodynamiques. Le but est d’identifier et de valider des nouveaux biomarqueurs sanguins et d'imagerie focale pour proposer une nouvelle classification de l’insuffisance cardiaque chronique.
Il s’agit également de développer des nouvelles stratégies thérapeutiques en tenant compte des comorbidités (en particulier les maladies rénales chroniques, l'hypertension et l'obésité) et des biomarqueurs individuels issus d’une approche "multidimensionnelle" combinant la recherche omique et les technologies d'imagerie.
Contact(s) :
Pierre-Yves MARIEpy.marie [at] chru-nancy.frPatrick ROSSIGNOLp.rossignol [at] chru-nancy.frRigidité vasculaire
Le paradigme de la rigidité artérielle a récemment évolué (1) du contenu en élastine/collagène au tonus des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLVs) comme déterminants moléculaires/cellulaires de la rigidité artérielle ; (2) de la contrainte de cisaillement à la contrainte circonférentielle pulsatile, comme déterminants mécaniques du remodelage artériel ; (3) des artères élastiques à la microcirculation, comme déterminants des lésions des organes cibles (cerveau, cœur et reins). Nos travaux ont mis en évidence le rôle majeur de la plasticité des CMLVs dans la rigidité artérielle et les processus de vieillissement vasculaire précoce (EVA).
Cet axe vise à définir les mécanismes par lesquels les cellules vasculaires détectent et régulent leur interaction avec la matrice extracellulaire qui confère aux artères une grande partie de leur fonctionnalité mécanique et de leur intégrité structurelle, ainsi que les interactions complexes entre des vaisseaux de tailles différentes.
Contact(s) :
Patrick LACOLLEYpatrick.lacolley [at] inserm.frCouplage Coagulation – Rigidité vasculaire
Tout comme la rigidité artérielle, l'état prothrombotique augmente régulièrement avec l'âge. Nos résultats ont montré un lien entre la rigidité artérielle et la coagulation chez les patients âgés. Bien que les mécanismes impliqués soient encore très peu décrits, nos données indiquent une implication des intégrines. Les médicaments antiplaquettaires et les anticoagulants étant utilisés en clinique pour prévenir l'athérothrombose, une meilleure compréhension moléculaire de l'interaction entre la rigidité artérielle et l'hypercoagulabilité pourrait permettre d'identifier de nouveaux mécanismes physiopathologiques pour cibler le vieillissement vasculaire accéléré.
Contact(s) :
Véronique REGNAULTveronique.regnault [at] inserm.fr
Personnel
Véronique REGNAULT Directrice adjointe INSERM
Magnus BÄCK Directeur UL
Karine BELIN Référente administrative UL
Doctorants
- 3A these 2024TRIPTI RASTOGIProfils congestifs et fibrose en IC – Impact des interactions cardio-rénalesCongestion profiles and fibrosis in heart failure– Impact of cardiorenal interactionsDirecteur de thèse :Nicolas GIRERD
- 3A these 2024Sara ABD AL RAHIMRôle de l'intégrine AlphavBêta3 dans l'hypercoagulabilité de l'hypertension pulmonaireRole of AlphavBêta3 integrin in the hypercoagulability of pulmonary hypertensionDirecteur de thèse :Ari CHAOUATCo-directeur de thèse :Julien PERRIN
- 3A these 2023JULIEN AZZICaractérisation métrologique et clinique d'un dispositif innovant de mesure de la saturation cutanée en oxygène par méthode optique utilisé dans le cadre de la prise en charge des troubles de la vascularisation cutanéeMetrological and clinical characterization of an innovative device for measuring skin oxygen saturation by optical method used in the management of skin vascularization disordersDirecteur de thèse :Athanase BENETOSCo-directeur de thèse :Marine AMOUROUX
- 3A these 2023EUGENIE HAGIMONTImpact de la modulation β3-adrénergique sur la fonction vasculaire dans le choc septique expérimentalImpact of β3-adrenergic modulation on vascular function in experimental septic shockDirecteur de thèse :Antoine KIMMOUNCo-directeur de thèse :Manon DURAND
- 3A these 2023MOHAMMAD JAHANGIRI(LUE) - Le glycocalyx des cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires : base des interactions entre l'insudation sanguine et la mécanotransduction artérielle au cours du vieillissement vasculaire chez le rat-taupe nu et les souris traitées à l'angiotensine-II(LUE) - Endothelial and vascular smooth muscle cell glycocalyx as a basis for interactions between blood insudation and arterial mechanotransduction during vascular aging in Naked mole rat and angiotensin-II infused miceDirecteur de thèse :Nathalie MERCIERCo-directeur de thèse :Jérémy LAGRANGE
- 3A these 2023ENZO LECOQLes effets des vésicules extracellulaires plasmatiques sur la fonction endothéliale chez les sujets transgenres jeunesThe Effects of Plasma Extracellular Vesicles on Endothelial Function in Young Transgender SubjectsDirecteur de thèse :Laure JOLYCo-directeur de thèse :Feigerlova EVA
- 2A these 2024Gabrielle VAN DE VELDEClairance des plaquettes par les cellules musculaires lisses vasculaires humainesPlatelets CLEARance by human vascular smooth muscle cellsDirecteur de thèse :Véronique REGNAULTCo-directeur de thèse :Rumeyza BASCETIN
- 2A these 2024Gaëtan VANOTTIÉtude du rôle du LSR, récepteur des lipoprotéines sur l'homéostasie lipidique et le processus inflammatoire de l'athérosclérose (LSR-RESOLVE)Investigation of the role of the lipoprotein receptor, LSR, in lipid homeostasis and inflammation in atherosclerosis (LSR-RESOLVE)Directeur de thèse :Frances YEN POTINCo-directeur de thèse :Magnus BACK
- 1A these 2024SILAN ALGULREG GE La résolvine D2 et son REcepteur GPR18 limitent l'Athérosclérose via la résolution de l'inflaMmationREG GE The role of Resolvin D2 / GPR18 axis in the resolution of inflammation associated with atherosclerosisDirecteur de thèse :Nathalie MERCIERCo-directeur de thèse :Magnus BACK
Pas de soutenance pour le moment
- MADONNA ATEF BOULOS SALIBBiomarqueurs de la fibrose myocardique et de la rigidité artérielle chez les patients en insuffisance rénale terminaleBiomarkers of myocardial fibrosis and arterial stiffness in patients with end-stage renal diseaseDirecteur de thèse :Patrick ROSSIGNOLCo-directeur de thèse :Sophie GIRERD
- CELIA SCHELLENBERGMécanismes vasculaires et thrombotiques dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestinVascular and thrombotic mechanisms in chronic inflammatory bowel diseaseDirecteur de thèse :Patrick LACOLLEYCo-directeur de thèse :Laurent PEYRIN-BIROULET
- BENJAMIN BRUSTOLINRôle de TREM-1 au cours de l’obésité et de ses complicationsRole of TREM-1 during obesity and related complicationsDirecteur de thèse :Sébastien GIBOT
- MATTHIEU BARDINRésolution de l’inflammation par les médiateurs lipidiques dans le vieillissement vasculaireLipid mediators of the resolution of inflammation in vascular ageingDirecteur de thèse :Jérémy LAGRANGECo-directeur de thèse :Magnus BACK
- DEBORAH JAEGERAnalyse mécanistique des effets hémodynamiques de la réanimation d’un arrêt cardiaque et implications thérapeutiquesAnalysis of hemodynamic effects of cardiac arrest resuscitation and therapeutic implicationsDirecteur de thèse :Tahar CHOUIHEDCo-directeur de thèse :Guillaume DEBATY
- ALEXANDRE RAOULLe rôle des adhésions focales des cellules musculaires lisses vasculaires dans la rigidité artérielle et ses liens avec la coagulation.The role of focal adhesions of vascular smooth muscle cells in arterial stiffness and its interaction with coagulation.Directeur de thèse :Patrick LACOLLEYCo-directeur de thèse :Véronique REGNAULT
- CAROLINE FRITZOptimisation des techniques assistance circulatoire et ventilatoire dans l'arrêt cardiaque. Apport d'un modèle expérimental porcin.Optimization of circulatory and ventilatory assistance techniques in cardiac arrest. Contribution of an experimental model.Directeur de thèse :Bruno LEVYCo-directeur de thèse :Antoine KIMMOUN
- MANON DURANDImpact de la modulation β1-adrénergique sur la balance lymphocytaire dans le choc septique expérimentalImpact of β1-adrenergic blockade on T lymphocytes balance during septic shock<br />
Directeur de thèse :Bruno LEVYCo-directeur de thèse :Antoine KIMMOUN - Laure ABENSURDyskaliémie : fréquence, pronostic, prise en charge et iatrogénèse.Dyskalaemia : frequency, prognosis, suport and iatrogenesis.Directeur de thèse :Patrick ROSSIGNOL
- Ilona SARAIEVAImplication de la dynamique de la longueur des télomères dans la sténose aortique calcifiéeRelations between aortic valve calcification and telomere length dynamicsDirecteur de thèse :Athanase BENETOSCo-directeur de thèse :Simon TOUPANCE
- Masatake KOBAYASHIOUTILS D'EVALUATION DE LA CONGESTION ET IMPLICATIONS PRONOSTIQUES EN INSUFFISANCE CARDIAQUEEvaluation Tools to Quantify Congestion and Prognostic Implication in Patients with Heart FailureDirecteur de thèse :Nicolas GIRERDCo-directeur de thèse :Olivier HUTTIN
- Philippe GUERCIEffets de thérapies actuelles et nouvelles sur la microcirculation sévèrement endommagéeCurrent and new therapies for the critically injured microcirculationDirecteur de thèse :Bruno LEVYCo-tutelle :Department of Translational Physiology, Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands
PAYS-BAS - Camille ROUILLONRôle du facteur d’échange nucléotidique Arhgef1 dans l’hémostase et la rigidité artérielleRole of RhoA exchange factor Arhgef1 in hemostasis and arterial stiffnessDirecteur de thèse :Véronique REGNAULTCo-directeur de thèse :Nathalie MERCIER
Equipements
Le laboratoire dispose de trois plateformes :
- Plateforme d’exploration cardiovasculaire dédiée à l’analyse fonctionnelle et anatomique du système cardiovasculaire du petit animal. Elle est équipée de deux échographes de haute résolution : "Vevo 770" et "Vevo 3100" (FUJIFILM VisualSonics ®).
- Plateau technique d'exploration vasculaire dédiée à l'étude in vitro de la réactivité vasculaire sur des anneaux ou segments artériels. Elle est équipée de deux systèmes de myographie pour des artères de tailles différentes : “pressurized myograph” (Living System Instrumentation) et “multi-wire myograph-620M” (DMT, Danish Myo Technology).
- Plateau technique d'hémostase dédiée à l’analyse de l’agrégation plaquettaire et de la generation de thrombine en sang total, plasma riche et pauvre en plaquettes. Elle est équipée d’un thrombo-agrégomètre (SD Innovation) et de deux fluorimètres avec logiciels dédiés (Calibrated automated Thombograph, Diagnostica Stago).