Unité mixte de recherche U1116 DCAC
Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
Bâtiment D
, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY

Directeur
Magnus BÄCK
magnus.back [at] univ-lorraine.fr
Référente administrative
Karine BELIN
karine.belin [at] univ-lorraine.fr
Insuffisance cardiaque, Rigidité artérielle, Hypercoagulabilité, Mécanotransduction, TREM-1, Calcifications, Aldostérone, Imagerie moléculaire, Dynamique des télomères, Cohortes de patients

L’unité mixte de recherche Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (U1116 DCAC) occupe une position leader en recherche clinique (vieillissement, télomères, insuffisance cardiaque, maladies vasculaires chroniques inflammatoires acquises et sepsis) et expérimentale dans la mécanotransduction (rigidité artérielle), les thrombophilies et l'immunoinflammation (TREM-1 et les résolvines). Elle est structurée en deux équipes : ʺRigidité vasculaire – inflammation – thromboseʺ et ʺMédecine personnalisée de l’insuffisance cardiaque et du vieillissement cardiovasculaireʺ.

L'équipe ʺRigidité vasculaire – inflammation – thromboseʺ développe trois axes pour identifier les mécanismes du vieillissement vasculaire accéléré et de l'athérothrombose :

  • 1. Comprendre comment les cellules vasculaires régulent leur interaction avec la matrice extracellulaire qui confère aux artères leur fonction mécanique, en intégrant les calcifications qui accélère la rigidité artérielle.
  • 2. Analyser l'interaction moléculaire entre rigidité artérielle et hypercoagulabilité, en particulier le rôle des cellules musculaires lisses vasculaires et de leurs intégrines dans la génération de thrombine.
  • 3. Elucider les facteurs favorisant la transition de l'inflammation aiguë à l'inflammation chronique et comment promouvoir la résolution de l'inflammation comme nouvelle stratégie thérapeutique.

Les principaux projets spécifiques de l'équipe ʺMédecine personnalisée de l’insuffisance cardiaque et du vieillissement cardiovasculaireʺ sont les suivants :

  • 1. Identifier des profils personnalisés de l'insuffisance cardiaque et du vieillissement, avec un accent sur :
    • Les biomarqueurs de fibrose et d'inflammation (cardiotrophine, galectine, NGAL, miRNA, TREM-1 ...).
    • Les télomères considérés comme un déterminant majeur des maladies cardiovasculaires liées à l'âge.
    • Les biomarqueurs issus de l'imagerie cardiovasculaire (PET, IRM et échographie).
  • 2. Développer et tester des thérapies guidées par les bioprofils pour l'insuffisance cardiaque, le vieillissement cardiovasculaire et la fragilité, à l'échelle de plusieurs organes, y compris des stratégies de transition vers la récupération pour l'insuffisance cardiaque aiguë.

Tutelle(s)

  Chiffres clés de l'unité

  • 29 Enseignants-chercheurs
  • Chercheurs statutaires
  • 32 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
  • Personnels d'appui à la recherche
  • 13/ 3 Doctorants /
    Post-doctorants
  • 664 Publications ACL 2017-2022
  •  

Thématiques de recherche / Savoirs faire

  • Résolution de l’inflammation par les médiateurs lipidiques et calcifications

    Résolution de l’inflammation par les médiateurs lipidiques et calcifications

    Les médiateurs lipidiques sont les principaux acteurs de l'inflammation cardiovasculaire au cours du vieillissement. Les leucotriènes pro-inflammatoires contribuent à l'athérosclérose et à la calcification cardiovasculaire. En revanche, d'autres médiateurs lipidiques s'opposent à l'action des leucotriènes et agissent comme signaux d'arrêt nécessaires à la résolution de l'inflammation. Ces molécules appelées médiateurs lipidiques pro-résolutifs spécifiques stimulent la sortie des leucocytes des sites d'inflammation et l'absorption des cellules apoptotiques (efferocytose). Contrairement à l'inflammation aiguë, l'inflammation chronique associée au vieillissement peut résulter d'un échec dans la résolution de l'inflammation.

    Nos projets portent sur plusieurs aspects différents des médiateurs lipidiques et de la résolution de l'inflammation dand le vieillissement cardiovasculaire, en mettant l'accent sur la rigidité vasculaire, les calcifications, l'athérosclérose et les valvulopathies.

    Contact(s) :

    Magnus BÄCK
    magnus.back [at] univ-lorraine.fr

  • TREM-1 - Plaquettes - Endothélium - Syndrome cardio-métabolique

    TREM-1 - Plaquettes - Endothélium - Syndrome cardio-métabolique

    TREM-1 stimule la production de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires par les neutrophiles et les monocytes/macrophages. Au cours de la dernière décennie, nous avons découvert le rôle clé de l'activation de TREM-1 dans le choc septique et l'infarctus du myocarde, et démontré le potentiel thérapeutique du blocage de TREM-1 pour diminuer l'inflammation et améliorer la survie. Nous poursuivons cette ligne de recherche fructueuse pour élucider rôle de TREM-1 dans la thrombose et le dysfonctionnement de l'endothélium. Nous étudions également l'implication de TREM-1 dans l'insuffisance cardiaque chronique.

    Contact(s) :

    Sébastien GIBOT
    s.gibot [at] chru-nancy.fr

  • Insuffisance cardiaque aiguë et choc cardiovasculaire

    Insuffisance cardiaque aiguë et choc cardiovasculaire

    Le projet est centré sur les stratégies de transition vers la guérison permettant d'assister et/ou de protéger le cœur et les vaisseaux en ciblant la modulation du système adrénergique, considérée seule ou en association avec des techniques d'assistance. La protection cardiovasculaire peut être obtenue en partie par l'inhibition adrénergique et nous avons démontré que l'inhibition adrénergique β1 avec l'esmolol pouvait être bénéfique dans le choc septique. Ces effets immunomodulateurs sont aussi liés à l’action des β1-bloquants sur les cellules immunitaires.

    Lors d'un choc septique expérimental, nous espérons déterminer si la déplétion des β1-adrénorécepteurs ou leur inhibition influencent l'infiltration pariétale des monocytes/macrophages en renforçant la différenciation des cellules Th0 en Th2 non inflammatoires. En utilisant le double KO des récepteurs β1/β2, nous testerons l’action synergique des récepteurs β1 et β2.

    Contact(s) :

    Bruno LEVY
    b.bevy [at] chru-nancy.fr

  • Dynamique des télomères et vieillissement vasculaire

    Dynamique des télomères et vieillissement vasculaire

    Le vieillissement du système cardiovasculaire tout au long de la vie est fortement impliqué dans la prévalence de maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées. Nos études ont contribué à établir les points suivants : (i) les associations entre des télomères leucocytaire (LT) courts et plusieurs maladies artérielles liées à l'âge et (ii) la LT est principalement déterminée avant l'âge adulte. La distribution des télomères (LT courte ou longue) est stable pendant la vie adulte, ce qui amène à formuler l’hypothèse que le raccourcissement des LT serait une des causes du développement des maladies liées au vieillissement.

    Notre projet comprend des études transversales et longitudinales, afin de pouvoir fournir des informations à la fois sur la dynamique des télomères et sur la relation entre le vieillissement cardiovasculaire et longueur des téloméres.

     

    Contact(s) :

    Athanase BENETOS
    a.benetos [at] chru-nancy.fr

  • Stratégies personnalisées pour prévenir, surveiller et traiter l'insuffisance cardiaque chronique

    Stratégies personnalisées pour prévenir, surveiller et traiter l'insuffisance cardiaque chronique

    Le projet cible des mécanismes pertinents du développement de l’insuffisant cardiaque chronique, en mettant l'accent sur le rôle du dysfonctionnement rénal, des récepteurs minéralocorticoïdes (MR), de l'inflammation et des contraintes hémodynamiques. Le but est d’identifier et de valider des nouveaux biomarqueurs sanguins et d'imagerie focale pour proposer une nouvelle classification de l’insuffisance cardiaque chronique.

    Il s’agit également de développer des nouvelles stratégies thérapeutiques en tenant compte des comorbidités (en particulier les maladies rénales chroniques, l'hypertension et l'obésité) et des biomarqueurs individuels issus d’une approche "multidimensionnelle" combinant la recherche omique et les technologies d'imagerie.

    Contact(s) :

    Pierre-Yves MARIE
    py.marie [at] chru-nancy.fr
    Patrick ROSSIGNOL
    p.rossignol [at] chru-nancy.fr

  • Rigidité vasculaire

    Rigidité vasculaire

    Le paradigme de la rigidité artérielle a récemment évolué (1) du contenu en élastine/collagène au tonus des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLVs) comme déterminants moléculaires/cellulaires de la rigidité artérielle ; (2) de la contrainte de cisaillement à la contrainte circonférentielle pulsatile, comme déterminants mécaniques du remodelage artériel ; (3) des artères élastiques à la microcirculation, comme déterminants des lésions des organes cibles (cerveau, cœur et reins). Nos travaux ont mis en évidence le rôle majeur de la plasticité des CMLVs dans la rigidité artérielle et les processus de vieillissement vasculaire précoce (EVA).

    Cet axe vise à définir les mécanismes par lesquels les cellules vasculaires détectent et régulent leur interaction avec la matrice extracellulaire qui confère aux artères une grande partie de leur fonctionnalité mécanique et de leur intégrité structurelle, ainsi que les interactions complexes entre des vaisseaux de tailles différentes.

    Contact(s) :

    Patrick LACOLLEY
    patrick.lacolley [at] inserm.fr

  • Couplage Coagulation – rigidité vasculaire

    Couplage Coagulation – Rigidité vasculaire

    Tout comme la rigidité artérielle, l'état prothrombotique augmente régulièrement avec l'âge. Nos résultats ont montré un lien entre la rigidité artérielle et la coagulation chez les patients âgés. Bien que les mécanismes impliqués soient encore très peu décrits, nos données indiquent une implication des intégrines. Les médicaments antiplaquettaires et les anticoagulants étant utilisés en clinique pour prévenir l'athérothrombose, une meilleure compréhension moléculaire de l'interaction entre la rigidité artérielle et l'hypercoagulabilité pourrait permettre d'identifier de nouveaux mécanismes physiopathologiques pour cibler le vieillissement vasculaire accéléré.

     

    Contact(s) :

    Véronique REGNAULT
    veronique.regnault [at] inserm.fr

Personnel

  • Véronique REGNAULT
    Véronique REGNAULT Directrice adjointe INSERM
  • Magnus BÄCK
    Magnus BÄCK Directeur UL
  • Silhouette en noir et blanc en remplacement de la photo
    Karine BELIN Référente administrative UL

Doctorants

  • 3A these 2024
    TRIPTI RASTOGI
    Profils congestifs et fibrose en IC – Impact des interactions cardio-rénales
    Congestion profiles and fibrosis in heart failure– Impact of cardiorenal interactions
    Directeur de thèse :
    Nicolas GIRERD
  • 3A these 2024
    Sara ABD AL RAHIM
    Rôle de l'intégrine AlphavBêta3 dans l'hypercoagulabilité de l'hypertension pulmonaire
    Role of AlphavBêta3 integrin in the hypercoagulability of pulmonary hypertension
    Directeur de thèse :
    Ari CHAOUAT
    Co-directeur de thèse :
    Julien PERRIN
  • 3A these 2023
    JULIEN AZZI
    Caractérisation métrologique et clinique d'un dispositif innovant de mesure de la saturation cutanée en oxygène par méthode optique utilisé dans le cadre de la prise en charge des troubles de la vascularisation cutanée
    Metrological and clinical characterization of an innovative device for measuring skin oxygen saturation by optical method used in the management of skin vascularization disorders
    Directeur de thèse :
    Athanase BENETOS
    Co-directeur de thèse :
    Marine AMOUROUX
  • 3A these 2023
    EUGENIE HAGIMONT
    Impact de la modulation β3-adrénergique sur la fonction vasculaire dans le choc septique expérimental
    Impact of β3-adrenergic modulation on vascular function in experimental septic shock
    Directeur de thèse :
    Antoine KIMMOUN
    Co-directeur de thèse :
    Manon DURAND
  • 3A these 2023
    MOHAMMAD JAHANGIRI
    (LUE) - Le glycocalyx des cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires : base des interactions entre l'insudation sanguine et la mécanotransduction artérielle au cours du vieillissement vasculaire chez le rat-taupe nu et les souris traitées à l'angiotensine-II
    (LUE) - Endothelial and vascular smooth muscle cell glycocalyx as a basis for interactions between blood insudation and arterial mechanotransduction during vascular aging in Naked mole rat and angiotensin-II infused mice
    Directeur de thèse :
    Nathalie MERCIER
    Co-directeur de thèse :
    Jérémy LAGRANGE
  • 3A these 2023
    ENZO LECOQ
    Les effets des vésicules extracellulaires plasmatiques sur la fonction endothéliale chez les sujets transgenres jeunes
    The Effects of Plasma Extracellular Vesicles on Endothelial Function in Young Transgender Subjects
    Directeur de thèse :
    Laure JOLY
    Co-directeur de thèse :
    Feigerlova EVA
  • 2A these 2024
    Gabrielle VAN DE VELDE
    Clairance des plaquettes par les cellules musculaires lisses vasculaires humaines
    Platelets CLEARance by human vascular smooth muscle cells
    Directeur de thèse :
    Véronique REGNAULT
    Co-directeur de thèse :
    Rumeyza BASCETIN
  • 2A these 2024
    Gaëtan VANOTTI
    Étude du rôle du LSR, récepteur des lipoprotéines sur l'homéostasie lipidique et le processus inflammatoire de l'athérosclérose (LSR-RESOLVE)
    Investigation of the role of the lipoprotein receptor, LSR, in lipid homeostasis and inflammation in atherosclerosis (LSR-RESOLVE)
    Directeur de thèse :
    Frances YEN POTIN
    Co-directeur de thèse :
    Magnus BACK
  • 1A these 2024
    SILAN ALGUL
    REG GE La résolvine D2 et son REcepteur GPR18 limitent l'Athérosclérose via la résolution de l'inflaMmation
    REG GE The role of Resolvin D2 / GPR18 axis in the resolution of inflammation associated with atherosclerosis
    Directeur de thèse :
    Nathalie MERCIER
    Co-directeur de thèse :
    Magnus BACK

Pas de soutenance pour le moment

  • 06/04/2023
    9h00
    La salle des thèses n° 3
    MADONNA ATEF BOULOS SALIB
    Biomarqueurs de la fibrose myocardique et de la rigidité artérielle chez les patients en insuffisance rénale terminale
    Biomarkers of myocardial fibrosis and arterial stiffness in patients with end-stage renal disease
    Directeur de thèse :
    Patrick ROSSIGNOL
    Co-directeur de thèse :
    Sophie GIRERD
  • 16/12/2022
    9h30
    Salle Gallé et salle Majorelle
    CELIA SCHELLENBERG
    Mécanismes vasculaires et thrombotiques dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin
    Vascular and thrombotic mechanisms in chronic inflammatory bowel disease
    Directeur de thèse :
    Patrick LACOLLEY
    Co-directeur de thèse :
    Laurent PEYRIN-BIROULET
  • 07/12/2022
    9h00
    Visioconférence
    BENJAMIN BRUSTOLIN
    Rôle de TREM-1 au cours de l’obésité et de ses complications
    Role of TREM-1 during obesity and related complications
    Directeur de thèse :
    Sébastien GIBOT
  • 18/05/2022
    14h00
    à déterminer
    MATTHIEU BARDIN
    Résolution de l’inflammation par les médiateurs lipidiques dans le vieillissement vasculaire
    Lipid mediators of the resolution of inflammation in vascular ageing
    Directeur de thèse :
    Jérémy LAGRANGE
    Co-directeur de thèse :
    Magnus BACK
  • 01/04/2022
    14h30
    Amphitéatre Lepois
    DEBORAH JAEGER
    Analyse mécanistique des effets hémodynamiques de la réanimation d’un arrêt cardiaque et implications thérapeutiques
    Analysis of hemodynamic effects of cardiac arrest resuscitation and therapeutic implications
    Directeur de thèse :
    Tahar CHOUIHED
    Co-directeur de thèse :
    Guillaume DEBATY
  • 17/12/2021
    h00
    Salle des thèses numéro 1
    ALEXANDRE RAOUL
    Le rôle des adhésions focales des cellules musculaires lisses vasculaires dans la rigidité artérielle et ses liens avec la coagulation.
    The role of focal adhesions of vascular smooth muscle cells in arterial stiffness and its interaction with coagulation.
    Directeur de thèse :
    Patrick LACOLLEY
    Co-directeur de thèse :
    Véronique REGNAULT
  • 13/12/2021
    h00
    Salle de Visio-conférence
    CAROLINE FRITZ
    Optimisation des techniques assistance circulatoire et ventilatoire dans l'arrêt cardiaque. Apport d'un modèle expérimental porcin.
    Optimization of circulatory and ventilatory assistance techniques in cardiac arrest. Contribution of an experimental model.
    Directeur de thèse :
    Bruno LEVY
    Co-directeur de thèse :
    Antoine KIMMOUN
  • 15/02/2021
    14h00
    Salle des thèses n°1
    MANON DURAND
    Impact de la modulation β1-adrénergique sur la balance lymphocytaire dans le choc septique expérimental
    Impact of &#946;1-adrenergic blockade on T lymphocytes balance during septic shock<br />
    Directeur de thèse :
    Bruno LEVY
    Co-directeur de thèse :
    Antoine KIMMOUN
  • 16/12/2020
    13h00
    100% Visio
    Laure ABENSUR
    Dyskaliémie : fréquence, pronostic, prise en charge et iatrogénèse.
    Dyskalaemia : frequency, prognosis, suport and iatrogenesis.
    Directeur de thèse :
    Patrick ROSSIGNOL
  • 12/11/2020
    14h00
    Salle 1 Collegium Santé
    Ilona SARAIEVA
    Implication de la dynamique de la longueur des télomères dans la sténose aortique calcifiée
    Relations between aortic valve calcification and telomere length dynamics
    Directeur de thèse :
    Athanase BENETOS
    Co-directeur de thèse :
    Simon TOUPANCE
  • 19/10/2020
    14h00
    Salle de thèse
    Masatake KOBAYASHI
    OUTILS D'EVALUATION DE LA CONGESTION ET IMPLICATIONS PRONOSTIQUES EN INSUFFISANCE CARDIAQUE
    Evaluation Tools to Quantify Congestion and Prognostic Implication in Patients with Heart Failure
    Directeur de thèse :
    Nicolas GIRERD
    Co-directeur de thèse :
    Olivier HUTTIN
  • 16/06/2020
    14h00
    virtuelle
    Philippe GUERCI
    Effets de thérapies actuelles et nouvelles sur la microcirculation sévèrement endommagée
    Current and new therapies for the critically injured microcirculation
    Directeur de thèse :
    Bruno LEVY
    Co-tutelle :
    Department of Translational Physiology, Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands
    PAYS-BAS
  • 18/09/2019
    14h00
    Bat D
    Camille ROUILLON
    Rôle du facteur d’échange nucléotidique Arhgef1 dans l’hémostase et la rigidité artérielle
    Role of RhoA exchange factor Arhgef1 in hemostasis and arterial stiffness
    Directeur de thèse :
    Véronique REGNAULT
    Co-directeur de thèse :
    Nathalie MERCIER

Equipements

Le laboratoire dispose de trois plateformes :

  • Plateforme d’exploration cardiovasculaire dédiée à l’analyse fonctionnelle et anatomique du système cardiovasculaire du petit animal. Elle est équipée de deux échographes de haute résolution : "Vevo 770" et "Vevo 3100" (FUJIFILM VisualSonics ®).
  • Plateau technique d'exploration vasculaire dédiée à l'étude in vitro de la réactivité vasculaire sur des anneaux ou segments artériels. Elle est équipée de deux systèmes de myographie pour des artères de tailles différentes : “pressurized myograph” (Living System Instrumentation) et “multi-wire myograph-620M” (DMT, Danish Myo Technology).
  • Plateau technique d'hémostase dédiée à l’analyse de l’agrégation plaquettaire et de la generation de thrombine en sang total, plasma riche et pauvre en plaquettes. Elle est équipée d’un thrombo-agrégomètre (SD Innovation) et de deux fluorimètres avec logiciels dédiés (Calibrated automated Thombograph, Diagnostica Stago).
  • Echographe de haute résolution

    FUJIFILM VisualSonics
    Vevo 770
  • Echographes de haute résolution

    FUJIFILM VisualSonics
    Vevo 3100
  • Système de myographie pour artères

    Living System Instrumentation
    Pressurized myograph
  • Système de myographie pour artères

    Danish Myo Technology (DMT)
    Multi-wire myograph-620M
  • Mesure de la cinétique d'agrégation des plaquettes sanguines

    SD Innovation
    Thrombo-agrégomètre

Publications

articles dans une revue