Unité de recherche CITHEFOR
Cibles thérapeutiques, formulation et expertise préclinique du médicament
Bâtiment AB, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY
Caroline GAUCHER
caroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr
Nathalie DEGOUSEE
nathalie.degousee [at] univ-lorraine.fr
L’UR CITHEFOR, centrée sur une démarche intégrée de développement pharmaceutique, propose des formulations de médicaments innovants (nano/microparticules, hydrogels…) et de thérapie innovante (issus de cellules et matrices humaines) pour la libération contrôlée de principes actifs fragiles.
L’UR se focalise sur le franchissement, la protection ou la restauration des fonctions de barrières tissulaires, dans le cadre des pathologies inflammatoires, cardiovasculaires ischémiques et de la (re)vascularisation de tissus. La stratégie de CITHEFOR repose sur une démarche R&D pharmaceutique incluant un contrôle qualité, des procédés optimisés et à transposition d’échelle industrielle/clinique et un respect des contraintes d’utilisation et réglementaires tout en :
- mutualisant nos expertises de formulation et d’évaluation pharmacologique de biomédicaments, ainsi que de leurs excipients de formulation, d’origine végétale ou humaine et leurs actifs en mélanges complexes modulant l’inflammation, la vasoréactivité, l’angiogénèse et le recrutement cellulaire par chimiotactisme ;
- proposant une définition basée sur les normes Pharmacopée et une caractérisation intégrée (in vitro, ex vivo et in vivo) des propriétés des principes actifs et des biomatériaux développés ;
- proposant la co-administration/co-encapsulation de principes actifs, ainsi que de nouvelles voies d’administration sous formes de réseaux 3D fonctionnalisés pour le franchissement de barrières et la régénération tissulaire.
Tutelle(s)
Chiffres clés de l'unité
- 13 Enseignants-chercheurs
- - Chercheurs statutaires
- 6 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
- 4 Personnels d'appui à la recherche
- 7 / 2 Doctorants /
Post-doctorants - 95 Publications ACL
2018-2023
Thématiques de recherche / Savoirs faire
CITHEFOR
La thématique de CITHEFOR repose sur le développement de formulations innovantes d’actifs modulateurs de l'inflammation (anti-inflammatoires, anti-oxydants, chimioattractants) et/ou de la vasomotricité (modulateurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, donneurs de monoxyde d’azote) afin d’en améliorer la biodisponibilité (protection et franchissement de barrières physiologiques) et/ou de restaurer les fonctions de barrières et de tissus.
Les principales applications thérapeutiques sont tournées vers les pathologies inflammatoires chroniques, ischémiques (accident vasculaire cérébral, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, cardiopathie ischémique…) et la revascularisation de tissus (cicatrisation, comblement osseux).
Contact(s) :
Caroline GAUCHERcaroline.gaucher [at] univ-lorraine.frAnne SAPIN-MINETanne.sapin [at] univ-lorraine.fr
Personnel
Caroline GAUCHER Directrice UL
Anne SAPIN Directrice adjointe UL
Nathalie DEGOUSEE Référente administrative UL
Doctorants
- 5A these 2023RAMA ALHASANNouveaux composés organoseleniés : DU COEUR DU THON AUX CAPACITES ANTIOXYDANTES EN PASSANT PAR LA SIGNALISATION COMPLEXE DE NONovel organoselenium coumpounds: FROM THE HEART OF THE TUNA FISH TO ANTIOXIDANT CAPACITY VIA INTRICATE NITRIC OXIDE SIGNALING - SELENOXDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :CLAUS JACOBCo-tutelle :University of Saarland
ALLEMAGNE - 4A these 2023ASTA-RAHAMA SYNTHIA MACKIN-MOHAMOURDÉVELOPPEMENT DE MICROPARTICULES D'ALGINATE ADAPTÉES À L'ENCAPSULATION DE PRINCIPES ACTIFS HYDROPHILES : DU PROCÉDÉ CONVENTIONNEL À LA MICROFLUIDIQUEDEVELOPMENT OF ALGINATE MICROPARTICLES SUITABLE FOR THE ENCAPSULATION OF HYDROPHILIC DRUG: FROM CONVENTIONAL PROCESS TO MICROFLUIDICDirecteur de thèse :Anne SAPIN-MINETCo-directeur de thèse :Marianne PARENT
- 3A these 2024NATHAN WISNIEWSKIDéveloppement d'un substitut vasculaire acellulaire d'origine humaine recouvert d'une matrice de gelée de Wharton fonctionnalisée pour le recrutement de cellules : caractérisation fine et évaluation ex vivoDevelopment of an acellular vascular substitute of human origin coated with a functionalized Wharton's jelly matrix for cell recruitment: fine characterization and preliminary ex vivo evaluationDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Reine EL OMAR
- 3A these 2023MELISSA COLINLes agonistes biaisés du récepteur AT1 de l'angiotensine II comme régulateurs de la circulation cérébraleBiased agonists of the AT1 receptor of angiotensin II: involvement in the regulation of the cerebral circulationDirecteur de thèse :François DUPUISCo-directeur de thèse :Sebastien FOULQUIERCo-tutelle :Université de Maastricht
PAYS-BAS - 3A these 2023MEILING WUDeveloppement d'un hydrogel fonctionnalise pour le recrutement de cellules applicable en ingenierie tissulairedevelopment of a functionalized hydrogel as cell recruiting biomaterial for tissue-engineeringDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Anne SAPIN-MINET
- 3A these 2022CELINE DELAITRES-nitrosation du récepteur AT1 : conséquences moléculaires et fonctionnellesAT1 receptor S-nitrosation: molecular and functional consequencesDirecteur de thèse :François DUPUISCo-directeur de thèse :Sandra LECAT
- 3A these 2022CELIA BOUKOUFIIntérêt pharmaceutique de surfaces nanostructuréesPharmaceutical interest of nanostructured surfacesDirecteur de thèse :Igor CLAROTCo-directeur de thèse :Ariane BOUDIER
- 1A these 2024MORGANE FERRYCD Développement d'un test de flux latéral pour la quantification de cannabinoïdesCD Development of a lateral flow assay for the quantification of cannabinoidsDirecteur de thèse :Anne SAPIN-MINETCo-directeur de thèse :Arnaud PALLOTTA
Pas de soutenance pour le moment
- CELINE DELAITRECaractérisation pharmacologique et fonctionnelle de ligands traceurs du récepteur AT1 de l'angiotensine II pour l'étude de nouvelles approches thérapeutiquesPharmacological and functional characterization of angiotensin II AT1 receptor tracer ligands for the study of new therapeutic approachesDirecteur de thèse :François DUPUISCo-directeur de thèse :Sandra LECAT
- CELIA BOUKOUFICaractérisation des propriétés catalytiques de nanoparticules d'or immobiliséesCharacterization of the catalytic properties of immobilized gold nanoparticlesDirecteur de thèse :Igor CLAROTCo-directeur de thèse :Ariane BOUDIER
- MARGAUX BERTHOUMONITORING DE S-NITROSOTHIOLS DANS DES MATRICES BIOLOGIQUES GRACE A DES SONDES NANOSTRUCTUREESS-NITROSOTHIOLS MONITORING IN BIOLOGICAL MATRICES BY NANOSTRUCTURATED PROBES.Directeur de thèse :Igor CLAROTCo-directeur de thèse :Arnaud PALOTTA
- JUSTINE BONETTIPotentiel thérapeutique des S-nitrosothiols dans la prévention de l’athérosclérose : Modulation de la métaplasie des monocytes et cellules musculaires lisses en cellules spumeusesTherapeutic potential of S-nitrosothiols in the prevention of atherosclerosis: Modulation of monocytes and smooth muscle cells metaplasia into foam cellsDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Alfonso POMPELLACo-tutelle :Università di SIENA
ITALIE - JORDAN BEURTONOptimisation physicochimique de films fonctionnalisés pour des applications cardio-vasculairesPhysicochemical optimization of functionalized films for cardiovascular applicationsDirecteur de thèse :Ariane BOUDIERCo-directeur de thèse :Philippe LAVALLE
- Romain SCHMITTS-nitrosoglutathion et perméabilité intestinale : de la mise en place d’un modèle de chambre de Ussing à l’étude de l’impact de ce donneur de monoxyde d’azote sur la barrière intestinaleS-nitrosoglutathione and intestinal permeability: from the implementation of a Ussing chamber model to the study of the impact from this nitric oxide donor on the intestinal barrierDirecteur de thèse :Anne SAPIN-MINET
- Yi ZHOUMécanismes de franchissement de la barrière intestinale et de stockage vasculaire des S-nitrosothiols pour l'amélioration de formulations orales de NOMechanisms of S-nitrosothiols intestinal permeability and NO store formation within vascular wall to improve NO oral delivery systemsDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Marianne PARENT
Equipements
CITHEFOR possède de nombreux outils analytiques, expérimentaux et de formulations qui permettent notamment :
- De mettre au point des formulations innovantes
- De caractériser les formulations : diamètre hydrodynamique, potentiel de surface, teneur, impuretés ...
- De quantifier les substances d'intérêt dans les milieux biologiques
- D'évaluer leur toxicité cellulaire
- D'observer un potentiel effet pharmacologique
En complément du matériel indiqué, certains équipements sont présents au sein de l’Animalerie du Campus Brabois-Santé (ACBS) : système d’étude de la perméabilité membranaire, capteurs implantables, système de cuves à organes isolés, chambres pour vaisseaux isolées et perfusés...
- Trans-Blot Turbo Mini-PROTEAN 3 et Electrode Assembly
- Stratagene MX3000P
Services proposés
Histologie
Ce plateau permet l’étude histologique et immunohistologique/fluorescence de tissus (inclus en paraffine, congelés), cellules (fixées ou vivantes) ou biomatériaux. Les analyses microscopiques sont effectuées par microscopie optique à lumière blanche (classique, contraste de phase ou polarisée) ou fluorescence.
Contact(s) :
Reine EL OMARreine.el-omar [at] univ-lorraine.frFormulation et essais pharmacotechniques
Ce plateau technique permet la fabrication et la caractérisation de formes pharmaceutiques. Le savoir-faire de l’unité de recherche s’applique plus particulièrement à des formulations innovantes (nano- , microparticules, hydrogels ou autre réseau tridimensionnel) ou à des formes conventionnelles (comprimés, poudres, émulsions, ...).
Contact(s) :
Anne SAPIN-MINETanne.sapin [at] univ-lorraine.frBioanalyse et contrôle qualité
Le plateau physico-chimie propose des outils analytiques spectrophotométriques (Uv-Vis, fluorescence) et séparatifs (CLHP) nécessaires au développement de méthodes analytiques et bioanalytiques pour l’évaluation de candidats-médicaments et de formulations innovantes (nano et micro-particulaires).
Contact(s) :
Arnaud PALLOTTAarnaud.pallotta [at] univ-lorraine.frExpertise préclinique
L’expertise préclinique (télémétrie, organes isolés : artères, intestins,…) est délocalisée à l’Animalerie Campus Biologie Santé : pharmacodynamie, mécanismes d’action, pharmacocinétique, identification de cibles thérapeutiques (nitrosation de protéines, dont les récepteurs à l’angiotensine II).
Contact(s) :
François DUPUISfrancois.dupuis [at] univ-lorraine.frBiologie cellulaire/moléculaire
Le plateau biologie cellulaire/moléculaire propose des modèles de stress (oxydant, ferroptose), inflammation, cicatrisation et barrière intestinale pour l’évaluation du mécanisme d’action (biomarqueurs redox, expression gènes, identification protéines) de candidats médicaments et leurs formulations.
Contact(s) :
Caroline GAUCHERcaroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr
Réseaux / Financement / Partenaires
- Contrat ANR-PRC (ANR-23-CE18-0017), 2024-2026, NoToBAlz, Development of a « nose-to-brain » theranostic formulation of nanobodies for Alzheimer’s disease”, Porteur - Stéphane GIBAUD
- Contrat ANR-PRC (ANR-21-CE18-0055), 2022-2025, SMILING, Preclinical evaluation, in a big animal model, of a tissue-engineered vascular substitute derived from the human umbilical cord, Partenaire – Reine EL OMAR
Programme de financement des déplacements et séjours pour favoriser les échanges :
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Innovative drug delivery systems as a smart approach to optimize the therapeutical use of cannabidiol
Porteur brésilien : M. do Egito Eryvaldo Sócrates Tabosa
Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Natal, RN - Brasil
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Publications
- Agile quality-by-design development of alginate microparticles for encapsulation of hydrophilic drug- Colloids & Surfaces A : Physicochemical and Engineering Aspects - 10.1016/j.colsurfa.2024.134053Asta-Ramaha Synthia Mackin-Mohamour, Julia Budzinski, Thierry Bastogne, Thibault Roques-Carmes, Veronique Sadtler, Philippe Marchal, Anne Sapin-Minet, Marianne Parent
- - Curr Issues Mol Biol - 10.3390/cimb46020086Sarah El Hajj, Laetitia Canabady-Rochelle, Isabelle Fries-Raeth, Caroline Gaucher
- - Bioorg Med Chem - 10.1016/j.bmc.2023.117479Rama Alhasan, Guilherme M Martins, Pedro P de Castro, Rahman Shah Zaib Saleem, Ali Zaiter, Isabelle Fries-Raeth, Alexandra Kleinclauss, Caroline Perrin-Sarrado, Patrick Chaimbault, Eufrânio N da Silva Júnior, Caroline Gaucher, Claus Jacob
- - J Control Release - 10.1016/j.jconrel.2023.06.031Mujeeb Ur-Rehman, Franceline Reynaud, Sinda Lepetre, Sonia Abreu, Pierre Chaminade, Elias Fattal, Nicolas Tsapis
- - Front Bioeng Biotechnol - 10.3389/fbioe.2022.884069Adrien Fayon, Deborah Helle, Gregory Francius, Jean-Baptiste Vincourt, Véronique Regnault, Dominique Dumas, Patrick Menu, Reine El Omar
- - J Infect - 10.1016/j.jinf.2022.02.028Vanessa Moby, Sarah Millot, Marie-Line Erpelding, Edouard Euvrard, Geoffrey Bourgeois, Hélène Martin-Thomé, Catherine Chirouze, Pierre Tattevin, Christophe Strady, Nelly Agrinier, Francois Alla, Bernard Iung, Christine Selton-Suty, Bruno Hoen, Xavier Duval
- - J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci - 10.1016/j.jchromb.2022.123244Margaux Berthou, Arnaud Pallotta, Jordan Beurton, Thomas Chaigneau, Athanassia Athanassiou, Christophe Marcic, Eric Marchioni, Ariane Boudier, Igor Clarot
- - Nitric Oxide - 10.1016/j.niox.2020.08.001Yi Zhou, Caroline Gaucher, Isabelle Fries, Mehmet-Akif Hobekkaya, Charlène Martin, Clément Leonard, Frantz Deschamps, Anne Sapin-Minet, Marianne Parent
- - Biochemical Pharmacology - 10.1016/j.bcp.2019.113686Caroline Perrin-Sarrado, Yi Zhou, Valérie Salgues, Marianne Parent, Philippe Giummelly, Isabelle Lartaud, Caroline Gaucher
- - British Journal of Pharmacology - 10.1111/bph.14644Marie‐lynda Bouressam, Sandra Lecat, Alexandre Raoul, Caroline Gaucher, Caroline Perrin-Sarrado, Isabelle Lartaud, François Dupuis