Unité de recherche CITHEFOR
Cibles thérapeutiques, formulation et expertise préclinique du médicament
Bâtiment AB, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY

Directrice
Caroline GAUCHER
caroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr
Référente administrative
Nathalie DEGOUSEE
nathalie.degousee [at] univ-lorraine.fr
Médicament, Formulations, Biomatériaux, Contrôle qualité, Biodisponibilité, Régénération tissulaire, Essais précliniques, Bio-analyse, Fonction vasculaire

L’UR CITHEFOR, centrée sur une démarche intégrée de développement pharmaceutique, propose des formulations de médicaments innovants (nano/microparticules, hydrogels…) et de thérapie innovante (issus de cellules et matrices humaines) pour la libération contrôlée de principes actifs fragiles.

L’UR se focalise sur le franchissement, la protection ou la restauration des fonctions de barrières tissulaires, dans le cadre des pathologies inflammatoires, cardiovasculaires ischémiques et de la (re)vascularisation de tissus. La stratégie de CITHEFOR repose sur une démarche R&D pharmaceutique incluant un contrôle qualité, des procédés optimisés et à transposition d’échelle industrielle/clinique et un respect des contraintes d’utilisation et réglementaires tout en :

  • mutualisant nos expertises de formulation et d’évaluation pharmacologique de biomédicaments, ainsi que de leurs excipients de formulation, d’origine végétale ou humaine et leurs actifs en mélanges complexes modulant l’inflammation, la vasoréactivité, l’angiogénèse et le recrutement cellulaire par chimiotactisme ;
  • proposant une définition basée sur les normes Pharmacopée et une caractérisation intégrée (in vitro, ex vivo et in vivo) des propriétés des principes actifs et des biomatériaux développés ;
  • proposant la co-administration/co-encapsulation de principes actifs, ainsi que de nouvelles voies d’administration sous formes de réseaux 3D fonctionnalisés pour le franchissement de barrières et la régénération tissulaire.

Tutelle(s)

Chiffres clés de l'unité

  • 13 Enseignants-chercheurs
  • - Chercheurs statutaires
  • 6 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
  • 4 Personnels d'appui à la recherche
  • 7 / 2 Doctorants /
    Post-doctorants
  • 95 Publications ACL
    2018-2023

Thématiques de recherche / Savoirs faire

  • CITHEFOR

    CITHEFOR

    La thématique de CITHEFOR repose sur le développement de formulations innovantes d’actifs modulateurs de l'inflammation (anti-inflammatoires, anti-oxydants, chimioattractants) et/ou de la vasomotricité (modulateurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, donneurs de monoxyde d’azote) afin d’en améliorer la biodisponibilité (protection et franchissement de barrières physiologiques) et/ou de restaurer les fonctions de barrières et de tissus.

    Les principales applications thérapeutiques sont tournées vers les pathologies inflammatoires chroniques, ischémiques (accident vasculaire cérébral, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, cardiopathie ischémique…) et la revascularisation de tissus (cicatrisation, comblement osseux).

    Contact(s) :

    Caroline GAUCHER
    caroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr
    Anne SAPIN-MINET
    anne.sapin [at] univ-lorraine.fr

Personnel

  • Caroline GAUCHER
    Caroline GAUCHER Directrice UL
  • Anne SAPIN-MINET
    Anne SAPIN Directrice adjointe UL
  • Nathalie DEGOUSEE
    Nathalie DEGOUSEE Référente administrative UL

Doctorants

  • 5A these 2023
    RAMA ALHASAN
    Nouveaux composés organoseleniés : DU COEUR DU THON AUX CAPACITES ANTIOXYDANTES EN PASSANT PAR LA SIGNALISATION COMPLEXE DE NO
    Novel organoselenium coumpounds: FROM THE HEART OF THE TUNA FISH TO ANTIOXIDANT CAPACITY VIA INTRICATE NITRIC OXIDE SIGNALING - SELENOX
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    CLAUS JACOB
    Co-tutelle :
    University of Saarland
    ALLEMAGNE
  • 4A these 2023
    ASTA-RAHAMA SYNTHIA MACKIN-MOHAMOUR
    DÉVELOPPEMENT DE MICROPARTICULES D'ALGINATE ADAPTÉES À L'ENCAPSULATION DE PRINCIPES ACTIFS HYDROPHILES : DU PROCÉDÉ CONVENTIONNEL À LA MICROFLUIDIQUE
    DEVELOPMENT OF ALGINATE MICROPARTICLES SUITABLE FOR THE ENCAPSULATION OF HYDROPHILIC DRUG: FROM CONVENTIONAL PROCESS TO MICROFLUIDIC
    Directeur de thèse :
    Anne SAPIN-MINET
    Co-directeur de thèse :
    Marianne PARENT
  • 3A these 2024
    NATHAN WISNIEWSKI
    Développement d'un substitut vasculaire acellulaire d'origine humaine recouvert d'une matrice de gelée de Wharton fonctionnalisée pour le recrutement de cellules : caractérisation fine et évaluation ex vivo
    Development of an acellular vascular substitute of human origin coated with a functionalized Wharton's jelly matrix for cell recruitment: fine characterization and preliminary ex vivo evaluation
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Reine EL OMAR
  • 3A these 2023
    MELISSA COLIN
    Les agonistes biaisés du récepteur AT1 de l'angiotensine II comme régulateurs de la circulation cérébrale
    Biased agonists of the AT1 receptor of angiotensin II: involvement in the regulation of the cerebral circulation
    Directeur de thèse :
    François DUPUIS
    Co-directeur de thèse :
    Sebastien FOULQUIER
    Co-tutelle :
    Université de Maastricht
    PAYS-BAS
  • 3A these 2023
    MEILING WU
    Developpement d'un hydrogel fonctionnalise pour le recrutement de cellules applicable en ingenierie tissulaire
    development of a functionalized hydrogel as cell recruiting biomaterial for tissue-engineering
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Anne SAPIN-MINET
  • 3A these 2022
    CELINE DELAITRE
    S-nitrosation du récepteur AT1 : conséquences moléculaires et fonctionnelles
    AT1 receptor S-nitrosation: molecular and functional consequences
    Directeur de thèse :
    François DUPUIS
    Co-directeur de thèse :
    Sandra LECAT
  • 3A these 2022
    CELIA BOUKOUFI
    Intérêt pharmaceutique de surfaces nanostructurées
    Pharmaceutical interest of nanostructured surfaces
    Directeur de thèse :
    Igor CLAROT
    Co-directeur de thèse :
    Ariane BOUDIER
  • 1A these 2024
    MORGANE FERRY
    CD Développement d'un test de flux latéral pour la quantification de cannabinoïdes
    CD Development of a lateral flow assay for the quantification of cannabinoids
    Directeur de thèse :
    Anne SAPIN-MINET
    Co-directeur de thèse :
    Arnaud PALLOTTA

Pas de soutenance pour le moment

  • 22/11/2023
    h00
    Amphithéâtre Gallé
    CELINE DELAITRE
    Caractérisation pharmacologique et fonctionnelle de ligands traceurs du récepteur AT1 de l'angiotensine II pour l'étude de nouvelles approches thérapeutiques
    Pharmacological and functional characterization of angiotensin II AT1 receptor tracer ligands for the study of new therapeutic approaches
    Directeur de thèse :
    François DUPUIS
    Co-directeur de thèse :
    Sandra LECAT
  • 24/10/2023
    13h30
    Salle de réunion J80.7
    CELIA BOUKOUFI
    Caractérisation des propriétés catalytiques de nanoparticules d'or immobilisées
    Characterization of the catalytic properties of immobilized gold nanoparticles
    Directeur de thèse :
    Igor CLAROT
    Co-directeur de thèse :
    Ariane BOUDIER
  • 20/09/2022
    9h00
    amphi Lepois
    MARGAUX BERTHOU
    MONITORING DE S-NITROSOTHIOLS DANS DES MATRICES BIOLOGIQUES GRACE A DES SONDES NANOSTRUCTUREES
    S-NITROSOTHIOLS MONITORING IN BIOLOGICAL MATRICES BY NANOSTRUCTURATED PROBES.
    Directeur de thèse :
    Igor CLAROT
    Co-directeur de thèse :
    Arnaud PALOTTA
  • 03/11/2021
    14h00
    Salle de réunion CITHEFOR
    JUSTINE BONETTI
    Potentiel thérapeutique des S-nitrosothiols dans la prévention de l’athérosclérose : Modulation de la métaplasie des monocytes et cellules musculaires lisses en cellules spumeuses
    Therapeutic potential of S-nitrosothiols in the prevention of atherosclerosis: Modulation of monocytes and smooth muscle cells metaplasia into foam cells
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Alfonso POMPELLA
    Co-tutelle :
    Università di SIENA
    ITALIE
  • 17/09/2021
    9h30
    Salle de réunion
    JORDAN BEURTON
    Optimisation physicochimique de films fonctionnalisés pour des applications cardio-vasculaires
    Physicochemical optimization of functionalized films for cardiovascular applications
    Directeur de thèse :
    Ariane BOUDIER
    Co-directeur de thèse :
    Philippe LAVALLE
  • 13/11/2019
    10h00
    Salle Gallé
    Romain SCHMITT
    S-nitrosoglutathion et perméabilité intestinale : de la mise en place d’un modèle de chambre de Ussing à l’étude de l’impact de ce donneur de monoxyde d’azote sur la barrière intestinale
    S-nitrosoglutathione and intestinal permeability: from the implementation of a Ussing chamber model to the study of the impact from this nitric oxide donor on the intestinal barrier
    Directeur de thèse :
    Anne SAPIN-MINET
  • 17/10/2019
    14h00
    salle de réunion
    Yi ZHOU
    Mécanismes de franchissement de la barrière intestinale et de stockage vasculaire des S-nitrosothiols pour l'amélioration de formulations orales de NO
    Mechanisms of S-nitrosothiols intestinal permeability and NO store formation within vascular wall to improve NO oral delivery systems
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Marianne PARENT

Equipements

CITHEFOR possède de nombreux outils analytiques, expérimentaux et de formulations qui permettent notamment :

  • De mettre au point des formulations innovantes 
  • De caractériser les formulations : diamètre hydrodynamique, potentiel de surface, teneur, impuretés ...
  • De quantifier les substances d'intérêt dans les milieux biologiques
  • D'évaluer leur toxicité cellulaire
  • D'observer un potentiel effet pharmacologique

En complément du matériel indiqué, certains équipements sont présents au sein de l’Animalerie du Campus Brabois-Santé (ACBS) : système d’étude de la perméabilité membranaire, capteurs implantables, système de cuves à organes isolés, chambres pour vaisseaux isolées et perfusés...

  • Appareil de mesure de la taille et du potentiel zeta des nanoparticules par diffusion dynamique de la lumière

    Malvern
    ZétaSizer Problue
  • Granulomètre pour la mesure de taille des microparticules en voie liquide par diffraction laser

    Malvern
    MasterSizer 2000 + Hydro 2000SM
  • Appareil de dissolution à flux continu (USP 4)

    Sotax
    CE7 Smart Offline
  • Lyophilisateur

    LabConco
    Freezone 6
  • Trans-Blot Turbo Mini-PROTEAN 3 et Electrode Assembly
  • Chaine CLHP détection UV

    Shimadzu
    Prominence LC20
  • Spectrophotomètres UV-Visible et fluorescence

    Shimadzu & Jasco
    UV-2600 & FP8300
  • Microtome et Cryostat Préparation de coupes histologiques

    Leica & Microm
    RM2145 & HM505E
  • Microscope épifluorescence

    NIKON
    Eclipse Ti-S
  • Texturomètre

    Swantech
    TAXT+

Services proposés

  • Histologie

    Histologie

    Ce plateau permet l’étude histologique et immunohistologique/fluorescence de tissus (inclus en paraffine, congelés), cellules (fixées ou vivantes) ou biomatériaux. Les analyses microscopiques sont effectuées par microscopie optique à lumière blanche (classique, contraste de phase ou polarisée) ou fluorescence.

    Contact(s) :

    Reine EL OMAR
    reine.el-omar [at] univ-lorraine.fr

  • Service 2

    Formulation et essais pharmacotechniques

    Ce plateau technique permet la fabrication et la caractérisation de formes pharmaceutiques. Le savoir-faire de l’unité de recherche s’applique plus particulièrement à des formulations innovantes (nano- , microparticules, hydrogels ou autre réseau tridimensionnel) ou à des formes conventionnelles (comprimés, poudres, émulsions, ...).

    Contact(s) :

    Anne SAPIN-MINET
    anne.sapin [at] univ-lorraine.fr

  • Service 3

    Bioanalyse et contrôle qualité

    Le plateau physico-chimie propose des outils analytiques spectrophotométriques (Uv-Vis, fluorescence) et séparatifs (CLHP) nécessaires au développement de méthodes analytiques et bioanalytiques pour l’évaluation de candidats-médicaments et de formulations innovantes (nano et micro-particulaires).

    Contact(s) :

    Arnaud PALLOTTA
    arnaud.pallotta [at] univ-lorraine.fr

  • Service 4

    Expertise préclinique

    L’expertise préclinique (télémétrie, organes isolés : artères, intestins,…) est délocalisée à l’Animalerie Campus Biologie Santé : pharmacodynamie, mécanismes d’action, pharmacocinétique, identification de cibles thérapeutiques (nitrosation de protéines, dont les récepteurs à l’angiotensine II).

    Contact(s) :

    François DUPUIS
    francois.dupuis [at] univ-lorraine.fr

  • Service 5

    Biologie cellulaire/moléculaire

    Le plateau biologie cellulaire/moléculaire propose des modèles de stress (oxydant, ferroptose), inflammation, cicatrisation et barrière intestinale pour l’évaluation du mécanisme d’action (biomarqueurs redox, expression gènes, identification protéines) de candidats médicaments et leurs formulations.

    Contact(s) :

    Caroline GAUCHER
    caroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr

Réseaux / Financement / Partenaires

    • Contrat ANR-PRC (ANR-23-CE18-0017), 2024-2026, NoToBAlz, Development of a « nose-to-brain » theranostic formulation of nanobodies for Alzheimer’s disease”, Porteur - Stéphane GIBAUD
    • Contrat ANR-PRC (ANR-21-CE18-0055), 2022-2025, SMILING, Preclinical evaluation, in a big animal model, of a tissue-engineered vascular substitute derived from the human umbilical cord, Partenaire – Reine EL OMAR
    • Projet B4B (Biomolecules for Bioeconomy)

  • Programme de financement des déplacements et séjours pour favoriser les échanges :

    • Innovative drug delivery systems as a smart approach to optimize the therapeutical use of cannabidiol
      Porteur brésilien : M. do Egito Eryvaldo Sócrates Tabosa
      Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia
      Universidade Federal do Rio Grande do Norte
      Natal, RN - Brasil

Publications

articles dans une revue