En plus de son effectif, l'unité accueille 3 personnes en éméritat.
Unité de recherche CITHEFOR
Cibles thérapeutiques, formulation et expertise préclinique du médicament
Bâtiment AB, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY
Ariane BOUDIER
ariane.boudier [at] univ-lorraine.fr
Nathalie DEGOUSEE
nathalie.degousee [at] univ-lorraine.fr
L’activité de l'unité de recherche CIbles THErapeutiques, FORmulation et expertise préclinique du médicament (UR CITHEFOR) vise au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les pathologies vasculaires (traitement de l’accident vasculaire cérébral, prévention de l’athérosclérose et de la resténose). Sa stratégie repose sur la libération prolongée et contrôlée (concentration physiologique) de monoxyde d’azote (NO), pour en optimiser les effets bénéfiques protecteurs au niveau vasculaire.
Ainsi, CITHEFOR synthétise et assure le contrôle qualité, selon les référentiels règlementaires, de donneurs de NO de type S-nitrosothiols (RSNO), physiologiques ou issus de composés innovants. Ces molécules ont un degré de pureté connu et une qualité pharmaceutique. Le contrôle de la libération de NO est optimisé, en fonction de la voie d’administration, à l’aide de formulations particulaires (nano ou micro) ou de matériaux nanostructurés.
Les effets pharmacologiques, dont l’identification de nouvelles cibles ainsi que la modulation des voies de signalisation redox, induites par les donneurs de NO libres ou mis en forme sont évalués à l’aide de modèles (enzymatiques, cellulaires, tissulaires et animaux).
CITHEFOR s’intéresse à la modulation des voies de régulation de la fonction vasculaire à travers la S-nitrosation des protéines (addition de NO sur une fonction thiol) en lien avec la signalisation redox.
Notre expertise permet d’établir et d’étudier les connexions entre les propriétés antioxydantes des molécules redox et les voies de signalisation NO-dépendantes.
Tutelle(s)
Chiffres clés de l'unité
- 18 Enseignants-chercheurs
- - Chercheurs statutaires
- 11 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
- 6 Personnels d'appui à la recherche
- 8 Doctorants
- 92 Publications ACL
2017-2022
Thématiques de recherche / Savoirs faire
Molécules et nanoformulations innovantes de donneurs de monoxyde d’azote
CITHEFOR est une mono-équipe pluridisciplinaire et s’articule en un projet unique autour des disciplines suivantes : pharmacologie, biologie cellulaire, pharmacie galénique, physicochimie et chimie analytique.
Ce projet s’intéresse à deux grandes questions scientifiques pour positionner les donneurs de monoxyde d’azote, NO, de type S-nitrosothiols (RSNO) dans les pathologies vasculaires : le contrôle de la libération de NO et la compréhension de la signalisation induite. Ces questions sont intimement interconnectées puisque pour comprendre les mécanismes moléculaires, cellulaires et tissulaires impliqués, il est nécessaire d’obtenir une libération prolongée et contrôlée de NO (de l’ordre du nanomolaire). Ceci ne peut être obtenu que par l’utilisation de formulations originales.
Ce projet s’inscrit dans le processus de développement d’un médicament en cohérence avec l’affiliation enseignement à la Faculté de Pharmacie de l’ensemble des enseignants-chercheurs de l'unité.
Contact(s) :
Ariane BOUDIERariane.boudier [at] univ-lorraine.fr
Personnel
Ariane BOUDIER Directrice UL
Igor CLAROT Directeur adjoint UL
Nathalie DEGOUSEE Référente administrative UL
Doctorants
Pas de soutenance pour le moment
- CELINE DELAITRECaractérisation pharmacologique et fonctionnelle de ligands traceurs du récepteur AT1 de l'angiotensine II pour l'étude de nouvelles approches thérapeutiquesPharmacological and functional characterization of angiotensin II AT1 receptor tracer ligands for the study of new therapeutic approachesDirecteur de thèse :François DUPUISCo-directeur de thèse :Sandra LECAT
- CELIA BOUKOUFICaractérisation des propriétés catalytiques de nanoparticules d'or immobiliséesCharacterization of the catalytic properties of immobilized gold nanoparticlesDirecteur de thèse :Igor CLAROTCo-directeur de thèse :Ariane BOUDIER
- MARGAUX BERTHOUMONITORING DE S-NITROSOTHIOLS DANS DES MATRICES BIOLOGIQUES GRACE A DES SONDES NANOSTRUCTUREESS-NITROSOTHIOLS MONITORING IN BIOLOGICAL MATRICES BY NANOSTRUCTURATED PROBES.Directeur de thèse :Igor CLAROTCo-directeur de thèse :Arnaud PALOTTA
- JUSTINE BONETTIPotentiel thérapeutique des S-nitrosothiols dans la prévention de l’athérosclérose : Modulation de la métaplasie des monocytes et cellules musculaires lisses en cellules spumeusesTherapeutic potential of S-nitrosothiols in the prevention of atherosclerosis: Modulation of monocytes and smooth muscle cells metaplasia into foam cellsDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Alfonso POMPELLACo-tutelle :Università di SIENA
ITALIE - JORDAN BEURTONOptimisation physicochimique de films fonctionnalisés pour des applications cardio-vasculairesPhysicochemical optimization of functionalized films for cardiovascular applicationsDirecteur de thèse :Ariane BOUDIERCo-directeur de thèse :Philippe LAVALLE
- Romain SCHMITTS-nitrosoglutathion et perméabilité intestinale : de la mise en place d’un modèle de chambre de Ussing à l’étude de l’impact de ce donneur de monoxyde d’azote sur la barrière intestinaleS-nitrosoglutathione and intestinal permeability: from the implementation of a Ussing chamber model to the study of the impact from this nitric oxide donor on the intestinal barrierDirecteur de thèse :Anne SAPIN-MINET
- Yi ZHOUMécanismes de franchissement de la barrière intestinale et de stockage vasculaire des S-nitrosothiols pour l'amélioration de formulations orales de NOMechanisms of S-nitrosothiols intestinal permeability and NO store formation within vascular wall to improve NO oral delivery systemsDirecteur de thèse :Caroline GAUCHERCo-directeur de thèse :Marianne PARENT
Equipements
CITHEFOR possède de nombreux outils analytiques, expérimentaux et de formulations qui permettent notamment :
- De mettre au point des formulations innovantes,
- De caractériser les formulations : diamètre hydrodynamique, potentiel de surface, teneur, impuretés...,
- De quantifier les substances d'intérêt dans les milieux biologiques,
- D'évaluer leur toxicité cellulaire,
- D'observer un potentiel effet pharmacologique.
- Stratagene MX3000P
- Trans-Blot Turbo
- Mini-PROTEAN 3 Electrode Assembly
- P/ACE MDQ
- Prominence
- UV-2600
- FP8300 + FMP825
Services proposés
Plateau histologie
Ce plateau permet l’étude histologique et morphométrique de tissus (paraffine, cryosections), cellules (fixées ou vivantes) ou particules polymériques. Les analyses microscopiques sont effectuées par microscopie optique à lumière blanche (classique, contraste de phase ou polarisée) ou fluorescence.
Contact(s) :
Caroline SARRADOcaroline.sarrado [at] univ-lorraine.frFormulation et essais pharmacotechniques
Ce plateau technique permet la fabrication et la caractérisation de formes pharmaceutiques. Le savoir-faire de l’unité de recherche s’applique plus particulièrement à des formulations innovantes biodégradables multiparticulaires (nano- et microparticules) ou monolithiques (implants injectables…).
Contact(s) :
Anne SAPIN-MINETanne.sapin [at] univ-lorraine.frPlateau physicochimie
Le plateau physico-chimie propose des outils analytiques spectrophotométriques (Uv-Vis, fluorescence) et séparatifs (CLHP et électrophorèse capillaire) nécessaires au développement de méthodes analytiques et bioanalytiques pour l’évaluation de candidats-médicaments et de formulations innovantes (nano et micro-particulaires).
Contact(s) :
Igor CLAROTigor.clarot [at] univ-lorraine.frExpertise préclinique
L’expertise préclinique (télémétrie, organes isolés : artères, intestins,…) est délocalisée à l’Animalerie Campus Biologie Santé : pharmacodynamie, mécanismes d’action, pharmacocinétique, identification de cibles thérapeutiques (nitrosation de protéines, dont les récepteurs à l’angiotensine II).
Contact(s) :
François DUPUISfrancois.dupuis [at] univ-lorraine.frPlateau biologie cellulaire/moléculaire
Le plateau biologie cellulaire/moléculaire propose des modèles de stress (oxydant, ferroptose), inflammation, cicatrisation et barrière intestinale pour l’évaluation du mécanisme d’action (biomarqueurs redox, expression gènes, identification protéines) de candidats médicaments et leurs formulations.
Contact(s) :
Caroline GAUCHERcaroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr
Innovations
- - Brevet
- 2 Déclarations d'invention
- - Bourse ERC
Publications
- - Nitric Oxide: Biology and Chemistry - 10.1016/j.niox.2020.08.001Yi Zhou, Caroline Gaucher, Isabelle Fries, Mehmet-Akif Hobekkaya, Charlène Martin, Clément Leonard, Frantz Deschamps, Anne Sapin-Minet, Marianne Parent
- - Biochemical Pharmacology - 10.1016/j.bcp.2019.113686Caroline Perrin-Sarrado, Yi Zhou, Valérie Salgues, Marianne Parent, Philippe Giummelly, Isabelle Lartaud, Caroline Gaucher
- - International Journal of Pharmaceutics - 10.1016/j.ijpharm.2019.118583Arnaud Pallotta, Ariane Boudier, Benjamin Creusot, Emilie Brun, Cécile Sicard-Roselli, Rana Bazzi, Stéphane Roux, Igor Clarot
- - British Journal of Pharmacology - 10.1111/bph.14644Marie‐lynda Bouressam, Sandra Lecat, Alexandre Raoul, Caroline Gaucher, Caroline Perrin-Sarrado, Isabelle Lartaud, François Dupuis
- - Biochemical Pharmacology - 10.1016/j.bcp.2018.06.018Justine Bonetti, Yi Zhou, Marianne Parent, Igor Clarot, Haiyan Yu , Isabelle Fries-Raeth, Pierre Leroy, Isabelle Lartaud, Caroline Gaucher
- - Talanta - 10.1016/j.talanta.2017.11.016Arnaud Pallotta, Valentin Philippe, Ariane Boudier, Pierre Leroy, Igor Clarot
- - Nitric Oxide: Biology and Chemistry - 10.1016/j.niox.2017.10.004Marie-Lynda Bouressam, Benjamin Meyer, Ariane Boudier, Igor Clarot, Pierre Leroy, Alessandro Genoni, Manuel Ruiz-Lopez, Philippe Giummelly, Patrick Liminana, Valérie Salgues, Mostafa Kouach, Caroline Perrin-Sarrado, Isabelle Lartaud, François Dupuis
- - Nitric Oxide: Biology and Chemistry - 10.1016/j.niox.2017.07.004Eugénia Belcastro, Wen Wu, Isabelle Fries-Raeth, Alessandro Corti, Alfonso Pompella, Pierre Leroy, Isabelle Lartaud, Caroline Gaucher
- - Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine - 10.1016/j.nano.2016.05.006Wen Wu, Caroline Perrin-Sarrado, Hui Ming, Isabelle Lartaud, Philippe Maincent, Xian-Ming Hu, Anne Sapin-Minet, Caroline Gaucher
- - Drug Delivery - 10.3109/10717544.2015.1122676Shefaat Ullah Shah, Marie Socha, Isabelle Fries, Stéphane Gibaud