Unité de recherche CITHEFOR
Cibles thérapeutiques, formulation et expertise préclinique du médicament
Bâtiment AB, Campus Brabois-Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye, BP 20199
54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY

Directrice
Ariane BOUDIER
ariane.boudier [at] univ-lorraine.fr
Référente administrative
Nathalie DEGOUSEE
nathalie.degousee [at] univ-lorraine.fr
Médicament, Nanoparticules, Microparticules, Contrôle qualité, Culture cellulaire, Essai préclinique, Vasoréactivité, Signalisation redox, Monoxyde d’azote

L’activité de l'unité de recherche CIbles THErapeutiques, FORmulation et expertise préclinique du médicament (UR CITHEFOR) vise au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les pathologies vasculaires (traitement de l’accident vasculaire cérébral, prévention de l’athérosclérose et de la resténose). Sa stratégie repose sur la libération prolongée et contrôlée (concentration physiologique) de monoxyde d’azote (NO), pour en optimiser les effets bénéfiques protecteurs au niveau vasculaire.

Ainsi, CITHEFOR synthétise et assure le contrôle qualité, selon les référentiels règlementaires, de donneurs de NO de type S-nitrosothiols (RSNO), physiologiques ou issus de composés innovants. Ces molécules ont un degré de pureté connu et une qualité pharmaceutique. Le contrôle de la libération de NO est optimisé, en fonction de la voie d’administration, à l’aide de formulations particulaires (nano ou micro) ou de matériaux nanostructurés.

Les effets pharmacologiques, dont l’identification de nouvelles cibles ainsi que la modulation des voies de signalisation redox, induites par les donneurs de NO libres ou mis en forme sont évalués à l’aide de modèles (enzymatiques, cellulaires, tissulaires et animaux).

CITHEFOR s’intéresse à la modulation des voies de régulation de la fonction vasculaire à travers la S-nitrosation des protéines (addition de NO sur une fonction thiol) en lien avec la signalisation redox.

Notre expertise permet d’établir et d’étudier les connexions entre les propriétés antioxydantes des molécules redox et les voies de signalisation NO-dépendantes.

Tutelle(s)

Chiffres clés de l'unité

  • 18 Enseignants-chercheurs
  • - Chercheurs statutaires
  • 11 Habilitations à Diriger des Recherches (HDR)
  • 6 Personnels d'appui à la recherche
  • 8 Doctorants
  • 92 Publications ACL
    2017-2022

En plus de son effectif, l'unité accueille 3 personnes en éméritat.

Thématiques de recherche / Savoirs faire

  • Thématique 1 Labo

    Molécules et nanoformulations innovantes de donneurs de monoxyde d’azote

    CITHEFOR est une mono-équipe pluridisciplinaire et s’articule en un projet unique autour des disciplines suivantes : pharmacologie, biologie cellulaire, pharmacie galénique, physicochimie et chimie analytique.

    Ce projet s’intéresse à deux grandes questions scientifiques pour positionner les donneurs de monoxyde d’azote, NO, de type S-nitrosothiols (RSNO) dans les pathologies vasculaires : le contrôle de la libération de NO et la compréhension de la signalisation induite. Ces questions sont intimement interconnectées puisque pour comprendre les mécanismes moléculaires, cellulaires et tissulaires impliqués, il est nécessaire d’obtenir une libération prolongée et contrôlée de NO (de l’ordre du nanomolaire). Ceci ne peut être obtenu que par l’utilisation de formulations originales.

    Ce projet s’inscrit dans le processus de développement d’un médicament en cohérence avec l’affiliation enseignement à la Faculté de Pharmacie de l’ensemble des enseignants-chercheurs de l'unité.

    Contact(s) :

    Ariane BOUDIER
    ariane.boudier [at] univ-lorraine.fr

Personnel

  • Ariane BOUDIER
    Ariane BOUDIER Directrice UL
  • Avatar
    Igor CLAROT Directeur adjoint UL
  • AVATAR
    Nathalie DEGOUSEE Référente administrative UL

Doctorants

Pas de soutenance pour le moment

  • 22/11/2023
    h00
    Amphithéâtre Gallé
    CELINE DELAITRE
    Caractérisation pharmacologique et fonctionnelle de ligands traceurs du récepteur AT1 de l'angiotensine II pour l'étude de nouvelles approches thérapeutiques
    Pharmacological and functional characterization of angiotensin II AT1 receptor tracer ligands for the study of new therapeutic approaches
    Directeur de thèse :
    François DUPUIS
    Co-directeur de thèse :
    Sandra LECAT
  • 24/10/2023
    13h30
    Salle de réunion J80.7
    CELIA BOUKOUFI
    Caractérisation des propriétés catalytiques de nanoparticules d'or immobilisées
    Characterization of the catalytic properties of immobilized gold nanoparticles
    Directeur de thèse :
    Igor CLAROT
    Co-directeur de thèse :
    Ariane BOUDIER
  • 20/09/2022
    9h00
    amphi Lepois
    MARGAUX BERTHOU
    MONITORING DE S-NITROSOTHIOLS DANS DES MATRICES BIOLOGIQUES GRACE A DES SONDES NANOSTRUCTUREES
    S-NITROSOTHIOLS MONITORING IN BIOLOGICAL MATRICES BY NANOSTRUCTURATED PROBES.
    Directeur de thèse :
    Igor CLAROT
    Co-directeur de thèse :
    Arnaud PALOTTA
  • 03/11/2021
    14h00
    Salle de réunion CITHEFOR
    JUSTINE BONETTI
    Potentiel thérapeutique des S-nitrosothiols dans la prévention de l’athérosclérose : Modulation de la métaplasie des monocytes et cellules musculaires lisses en cellules spumeuses
    Therapeutic potential of S-nitrosothiols in the prevention of atherosclerosis: Modulation of monocytes and smooth muscle cells metaplasia into foam cells
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Alfonso POMPELLA
    Co-tutelle :
    Università di SIENA
    ITALIE
  • 17/09/2021
    9h30
    Salle de réunion
    JORDAN BEURTON
    Optimisation physicochimique de films fonctionnalisés pour des applications cardio-vasculaires
    Physicochemical optimization of functionalized films for cardiovascular applications
    Directeur de thèse :
    Ariane BOUDIER
    Co-directeur de thèse :
    Philippe LAVALLE
  • 13/11/2019
    10h00
    Salle Gallé
    Romain SCHMITT
    S-nitrosoglutathion et perméabilité intestinale : de la mise en place d’un modèle de chambre de Ussing à l’étude de l’impact de ce donneur de monoxyde d’azote sur la barrière intestinale
    S-nitrosoglutathione and intestinal permeability: from the implementation of a Ussing chamber model to the study of the impact from this nitric oxide donor on the intestinal barrier
    Directeur de thèse :
    Anne SAPIN-MINET
  • 17/10/2019
    14h00
    salle de réunion
    Yi ZHOU
    Mécanismes de franchissement de la barrière intestinale et de stockage vasculaire des S-nitrosothiols pour l'amélioration de formulations orales de NO
    Mechanisms of S-nitrosothiols intestinal permeability and NO store formation within vascular wall to improve NO oral delivery systems
    Directeur de thèse :
    Caroline GAUCHER
    Co-directeur de thèse :
    Marianne PARENT

Equipements

CITHEFOR possède de nombreux outils analytiques, expérimentaux et de formulations qui permettent notamment :

  • De mettre au point des formulations innovantes, 
  • De caractériser les formulations : diamètre hydrodynamique, potentiel de surface, teneur, impuretés...,
  • De quantifier les substances d'intérêt dans les milieux biologiques,
  • D'évaluer leur toxicité cellulaire,
  • D'observer un potentiel effet pharmacologique.

Services proposés

  • Plateau histologie

    Plateau histologie

    Ce plateau permet l’étude histologique et morphométrique de tissus (paraffine, cryosections), cellules (fixées ou vivantes) ou particules polymériques. Les analyses microscopiques sont effectuées par microscopie optique à lumière blanche (classique, contraste de phase ou polarisée) ou fluorescence.

    Contact(s) :

    Caroline SARRADO
    caroline.sarrado [at] univ-lorraine.fr

  • Service 2

    Formulation et essais pharmacotechniques

    Ce plateau technique permet la fabrication et la caractérisation de formes pharmaceutiques. Le savoir-faire de l’unité de recherche s’applique plus particulièrement à des formulations innovantes biodégradables multiparticulaires (nano- et microparticules) ou monolithiques (implants injectables…).

    Contact(s) :

    Anne SAPIN-MINET
    anne.sapin [at] univ-lorraine.fr

  • Service 3

    Plateau physicochimie

    Le plateau physico-chimie propose des outils analytiques spectrophotométriques (Uv-Vis, fluorescence) et séparatifs (CLHP et électrophorèse capillaire) nécessaires au développement de méthodes analytiques et bioanalytiques pour l’évaluation de candidats-médicaments et de formulations innovantes (nano et micro-particulaires).

    Contact(s) :

    Igor CLAROT
    igor.clarot [at] univ-lorraine.fr

  • Service 4

    Expertise préclinique

    L’expertise préclinique (télémétrie, organes isolés : artères, intestins,…) est délocalisée à l’Animalerie Campus Biologie Santé : pharmacodynamie, mécanismes d’action, pharmacocinétique, identification de cibles thérapeutiques (nitrosation de protéines, dont les récepteurs à l’angiotensine II).

    Contact(s) :

    François DUPUIS
    francois.dupuis [at] univ-lorraine.fr

  • Service 5

    Plateau biologie cellulaire/moléculaire

    Le plateau biologie cellulaire/moléculaire propose des modèles de stress (oxydant, ferroptose), inflammation, cicatrisation et barrière intestinale pour l’évaluation du mécanisme d’action (biomarqueurs redox, expression gènes, identification protéines) de candidats médicaments et leurs formulations.

    Contact(s) :

    Caroline GAUCHER
    caroline.gaucher [at] univ-lorraine.fr

Innovations

  • - Brevet
     
  • 2 Déclarations d'invention
     
  • - Bourse ERC
     

Publications

articles dans une revue