ARN, RNP Structure-Fonction-Maturation (ARN-RNP)

L’équipe ARN, RNP Structure-Fonction-Maturation (ARN-RNP) étudie la machinerie d’assemblage des particules ribonucléoprotéiques, notamment par des approches structure-fonction, et les mécanismes de maturation des ARNs.

Cette équipe étudie également les mécanismes d’action d’enzymes modifiant les ARN de façon post-transcriptionnelle (épitranscriptomique) et les fonctions de petits et longs ARN non codants et des complexes ARN-protéines, en situation normale ou pathologique comme le cancer, l'insuffisance cardiaque ou l'arthrose. Dans ces situations, les ARNs sont considérés à la fois pour leur contribution physiopathologique et comme biomarqueurs potentiels.

Contact(s) :

Ingénierie Moléculaire, Cellulaire, Thérapeutique & Glycosyltransférases (MolCelTEG)

L'équipe Ingénierie Moléculaire, Cellulaire, Thérapeutique & Glycosyltransférases (MolCelTEG) explore les mécanismes d'assemblage des glycosaminoglycanes (GAG) et des collagènes, principales macromolécules des matrices extracellulaires et acteurs clés de la transduction des signaux extracellulaires. Un nouvel axe étudie le rôle des GAG nucléaires dans les mécanismes épigénétiques et l’organisation du génome.

L’équipe met en œuvre une stratégie multi-échelle qui combine des approches cellulaires, moléculaires et "omiques" au développement de modèles animaux pour élucider la structure, les fonctions et les régulations des enzymes responsables de la biosynthèse et de la maturation des GAG (en particulier les glycosyltransférases) et celles du collagène. Les résultats de l'équipe ont un fort impact clinique dans le contexte des atteintes du tissu conjonctif. Ils établissent les bases moléculaires et biochimiques indispensables au développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques dans différentes affections telles que les maladies génétiques rares, les cancers, les fibroses et l'arthrose. Les travaux réalisés s’inscrivent aux interfaces glycobiologie, biochimie, chimie, biophysique et physiopathologie.  

Contact(s) :

Enzymologie Moléculaire & Structurale (EMS)

L’équipe Enzymologie Moléculaire & Structurale (EMS) s’intéresse aux mécanismes moléculaires de signalisation et régulation cellulaire médiée par le peroxyde d’hydrogène (H2O2) et le sulfure d’hydrogène (H2S), dont la spécificité dépend de la chimie redox du soufre (thiolate, disulfure, persulfure, acides sulfénique et sulfinique, ou thiosulfinate), essentiels dans de nombreux processus physiopathologiques.

L’équipe s’appuie sur une expertise reconnue en enzymologie moléculaire combinée à des approches de biophysique, de spectrométrie de masse et de biochimie cellulaire redox. L’équipe s’intéresse également à la compréhension moléculaire et structurale d’une famille d’enzymes modulaires, les polykétides synthases (PKS), qui produisent des molécules d’intérêt pharmacologique comme des antibiotiques, des immunosuppresseurs, et des agents anti-cancéreux. L’objectif est de développer, à termes, de nouvelles PKS par ingénierie génétique dans le but de produire de nouveaux polykétides originaux d'intérêt thérapeutique.

Contact(s) :

Inflammation, Dérégulation Phénotypique & Remodelage Articulaire Pathologique (IDePRAP)

L’équipe Inflammation, Dérégulation Phénotypique & Remodelage Articulaire Pathologique (IDePRAP) associe des approches moléculaires à l’expérimentation animale pour chercher de nouvelles stratégies de contrôle de l’inflammation articulaire via la modulation des récepteurs nucléaires PPARgamma et RORgammat et développe une recherche translationnelle sur leur implication dans les manifestations articulaires associées à l'inflammation digestive chronique (MICI).

L’équipe s’intéresse également aux mécanismes moléculaires impliqués dans la modification du phénotype des cellules articulaires (chondrocytes, ostéoblastes sous-chondraux) au cours du processus arthrosique et aux processus de minéralisation pathologique. Cette approche inclut à la fois l’étude du rôle de facteurs clés de la minéralisation (balance Pi/PPi, Matrix Gla proteins) et le développement d'une stratégie de contrôle de la voie Wnt ("Wingless Integration site") par des peptides correcteurs du déséquilibre entre ses voies canonique et non canonique.

Contact(s) :

Bioingénierie, Médecine Régénérative & Caractérisation Tissulaire (BioReMaTCh)

L’équipe Bioingénierie, Médecine Régénérative & Caractérisation Tissulaire (BioReMaTCh) développe des stratégies de médecine régénératrice par (1) vectorisation de cellules souches mésenchymateuses (CSMs) ou de principes actifs pour le traitement des lésions arthrosiques, (2) par  construction de greffons vasculaires issus de cordon ombilical humain, et (3) par bio-ingénierie tissulaire en contrôlant le comportement (adhésion, prolifération, migration, différenciation) des CSMs (médullaires, synoviales, adipeuses ou ombilicales) au sein de biomatériaux pour produire des substituts vasculaires ou articulaires. Ces biomatériaux multicouches ou tridimensionnels (impression 3D) « fonctionnalisés » par les progéniteurs et/ou leurs produits de sécrétion, sont ensuite testés dans des modèles animaux de déficits cartilagineux ou par pontage artériel.

Sur le versant ostéo-articulaire et grâce à la collaboration avec la plateforme d’imagerie PTIBC et avec les services d’imagerie du CHRU, l’équipe développe une imagerie multi-échelle destinée à valider les biomatériaux ostéo-cartilagineux avant implantation par macroscopie de seconde harmonique ou microscopie Raman stimulée (CARS), à suivre les biomatériaux implantés chez l’animal par IRM en ayant préalablement marqué les progéniteurs par des traceurs paramagnétiques (nanoparticules). En collaboration avec le Service de rhumatologie du CHRU, l’équipe étudie également les performances diagnostiques des imageries scanner ou IRM dans les pathologies ostéo-articulaires. Sur le versant vasculaire et grâce à la collaboration avec le service cardio-vasculaire du CHRU, le suivi par écho-doppler et par angiographie vérifie la perméabilité ainsi que les qualités du greffon vasculaire implanté chez l’animal.

Contact(s) :

Ingénierie Cellulaire, Immunothérapie Cellulaire et Approches Translationelles (CECITA)

L’équipe Ingénierie Cellulaire, Immunothérapie Cellulaire et Approches Translationelles (CECITA) développe, dans des modèles précliniques et avec une démarche translationnelle, de nouvelles stratégies d'immunothérapies cellulaires à visée d’immunomodulation de la réponse immunitaire, anti-infectieuses ou anti-cancéreuses.

Les cellules souches mésenchymateuses, les lymphocytes NKT invariants (iNKT) et les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) sont explorés dans la modulation de la réponse immunitaire lors du sepsis, de la réaction du greffon contre l'hôte après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou le lupus auto-immun. Les lymphocytes T spécifiques (CTL) de virus (adénovirus, BK virus ou SARS-CoV-2) sont étudiés à visée anti-infectieuse.

Dans les cancers, les cellules NK sont étudiées dans le médulloblastome, et certains lymphocytes (CTL ou iNKT) génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène (CAR) sont développés dans les leucémies. Ces travaux bénéficient des liens étroits avec l'unité de thérapie cellulaire et tissus (UTCT) du CHRU de Nancy qui permet de produire les cellules thérapeutiques au grade clinique (bonnes pratiques de fabrication) et la mise en œuvre d’essais cliniques.

Contact(s) :